Danilo Bilches Medinas

Nossa pesquisa é focada no papel dos processos redox em neurobiologia, onde estamos interessados ​​em estudar determinantes moleculares da morfologia e conectividade neuronal, o controle da função sináptica e plasticidade, além de fatores de vulnerabilidade a doenças do neurodesenvolvimento e neurodegenerativas. Nossas linhas de investigação incluem o enovelamento e controle de qualidade de proteínas e sinalização celular, tendo contribuído para a compreensão das modificações pós-traducionais e agregação de proteínas no retículo endoplasmático (RE) e suas implicações para processos fisiopatológicos no sistema nervoso central. Usando uma combinação de ferramentas genéticas e proteômicas, pretendemos definir redes de proteostase (homeostase de proteínas) mediando a diferenciação celular e adaptação ao estresse no nível subcelular. Atualmente, estamos explorando o controle redox do enovelamento de proteínas no RE pelas proteínas dissulfeto isomerases (PDIs), uma família de enzimas que catalisam o enovelamento redox e outras funções especializadas que têm sido transversalmente associadas a distúrbios neurológicos. Descrevemos a função das PDIs no enovelamento da proteína Príon e sua importância para a maduração e estabilidade das junções neuromusculares na esclerose lateral amiotrófica. Mais recentemente, também temos trabalhado para entender aspectos básicos da função das PDIs durante o neurodesenvolvimento e sua desregulação em condições neuropatológicas marcadas por deficiência intelectual. Finalmente, nosso grupo está comprometido em avançar estratégias translacionais para restaurar a proteostase usando pequenas moléculas e terapia genética para tratar doenças do sistema nervoso.