Marilene Demasi

Bolsista de Produtividade Nível 2 CNPq

Lattes:
http://lattes.cnpq.br/0774104601063155

MyResearchID:
http://www.researcherid.com/rid/E-5873-2012

Linhas de Pesquisa

Regulação redox da proteólise mediada pelo sistema ubiquitina-proteassomo: implicações no metabolismo de proteínas oxidadas e na agregação proteica.

A oxidação proteica é um processo natural no metabolismo intracelular em organismos aeróbicos. No entanto, como existem poucos mecanismos de reparo de proteínas oxidativamente danificadas, diferentemente de outras macromoléculas, a remoção dessas proteínas através de proteólise se constitui em processo celular na prevenção da agregação proteica, comum a diversos processos neurodegenerativos (Alzheimer, Parkinson, Huntington, Esclerose Amiotrófica Lateral).

Proteínas oxidadas são degradadas preferencialmente pela protease denominada de proteassomo. Nosso grupo investiga o papel do proteassomo em processos redox e na remoção de proteínas danificadas. Um dos achados importantes do grupo foi identificar a regulação redox do proteassomo por processo de modificação pós traducional envolvendo seus resíduos de cisteína. Essa modificação promove a abertura da câmera catalítica do proteassomo aumentando a velocidade de remoção de proteínas oxidadas ou parcialmente desestruturadas.

O Controle da abertura e fechamento da câmara catalítica do proteassomo é dependente do estado redox de seus resíduos de cisteína.

Imagem obtida por Microscopia Eletrônica de Transmissão (Antiox Redox Signal 2012 16:1183)

Principais publicações no tema:

Demasi M, Netto LE, Silva GM, Hand A, de Oliveira CL, Bicev RN, Gozzo F, Barros MH, Leme JM, Ohara E. (2013) Redox regulation of the proteasome via S-glutathionylation. Redox Biol. 2:44. Artigo de revisão
DOI 10.1016/j.redox.2013.12.003
Silva GM, Netto LE, Simões V, Santos LF, Gozzo FC, Demasi MA, Oliveira CL, Bicev RN, Klitzke CF, Sogayar MC, Demasi M. (2012) Redox control of 20S proteasome gating. Antioxid Redox Signal 16:1183. OBS. Este trabalho foi selecionado para capa do fascículo no qual foi publicado (11 Jun 2012) e foi contemplado com o prêmio da Fundação Butantan 2013 das melhores publicações do ano
DOI 10.1089/ars.2011.4210
Silva GM, Netto LE, Discola KF, Piassa-Filho GM, Pimenta DC, Bárcena JA, Demasi M. (2008) Role of glutaredoxin 2 and cytosolic thioredoxins in cysteinyl-based redox modification of the 20S proteasome. FEBS J. 275:2942
DOI 10.1111/j.1742-4658.2008.06441.x
Demasi M, Silva GM, Netto LE. (2003) 20 S proteasome from Saccharomyces cerevisiae is responsive to redox modifications and is S-glutathionylated. J Biol Chem 278:679
DOI 10.1074/jbc.M209282200

Bioprospecção de moduladores catalíticos do proteassomo.

A inibição da atividade catalítica do proteassomo induz as células a apoptose. Esse efeito tem motivado intensa investigação de moléculas inibidoras do proteassomo, enquanto ferramenta terapêutica anti-tumoral com exemplos bem sucedidos na clínica médica. Nosso grupo investiga o potencial de drogas de origem natural e sintéticas para inibição do proteassomo. Outra abordagem é a ativação do proteassomo enquanto estratégia para a prevenção de agregação proteica em modelo celular de Esclerose Lateral Amiotrófica e em animais transgênicos para a mesma patologia.

Principais publicações no tema:

Dal Vechio FH, Cerqueira F, Augusto O, Lopes R, Demasi M. (2014) Peptides that activate the 20S proteasome by gate opening increased oxidized protein removal and reduced protein aggregation. Free Radic Biol Med 67:304
DOI 10.1016/j.freeradbiomed.2013.11.017
Piovan L, Milani P, Silva MS, Moraes PG, Demasi M, Andrade LH (2014) 20S proteasome as novel biological target for organochalcogenanes. Eur J Med Chem 73:280
DOI 10.1016/j.ejmech.2013.12.011
Chudzinski-Tavassi AM, De-Sá-Júnior PL, Simons SM, Maria DA, de Souza Ventura J, Batista IF, Faria F, Durães E, Reis EM, Demasi M. (2010) A new tick Kunitz type inhibitor, Amblyomin-X, induces tumor cell death by modulating genes related to the cell cycle and targeting the ubiquitin-proteasome system. Toxicon 56:1145
DOI 10.1016/j.toxicon.2010.04.019

Nossos modelos de investigação são in vitro com preparações purificadas do proteassomo extraído de leveduras e de eritrócitos humano; cultura celular de leveduras e neuroblastoma humano como modelo de neurodegeneração, além de animais transgênicos como modelo de Esclerose Amiotrófica Lateral.

Disciplinas de pós-graduação

“O sistema ubiquitina-proteassomo em processos neurodegenerativos” BIO5795 Disciplina oferecida anualmente no segundo semestre, no Programa de pós-graduação do Departamento de Genética e Biologia Evolutiva do IB-USP.

Financiamentos

O grupo participa do INCT Redoxoma e CEPID de Processos Redox em Biomedicina. A maior parte de seus projetos de pesquisa e de seus bolsistas são financiados pela FAPESP.