Estrutura e Função de Hormônios Peptídicos Reprodutivos Femininos Recombinantes

Os hormônios peptídicos reprodrodutivos femininos, também conhecidos como  gonadotrofinas, constituem a mais complexa família de hormônios do ponto de vista estrutural,sendo composta pelos hormônios folículo-estimulante (FSH), lutenizante (LH), tireoídeo-estimulante (TSH) e gonadotrofina coriônica (CG). Todos estes hormônios são proteínas heterodiméricas, composta por uma associação não-covalente de uma subunidade α, comum a todos, e de uma subunidade β, que é específica para cada um deles-(Dirnberger, Steinkellner et al., 2001). Ambas as subunidades destes hormônios possuem complexos oligossacarídeos biantenários N- e O-ligados, diferindo no tipo e na quantidade de glicanos anexados. A glicosilação contribui diretamente no folding, secreção pelas células produtoras, função biológica, reconhecimento pelos receptores e meia-vida destes hormônios, o que torna estes hormônios interessantes alvos para estudo de modificações pós-traducionais (Min, Hiyama et al., 2004).

Considerando o grande interesse biotecnológico destes hormônios, os mesmos já foram expressos na forma recombinante em diversos sistemas, com diferentes propriedades bioquímicas e fisiológicas. Considerando os altos níveis de glicosilação destes hormônios, o sistema de expressão que reproduz mais fielmente a estrutura e a complexa glicosilação destes hormônios é o sistema de expressão em células de mamíferos (Legardinier, Duonor-Cerutti et al., 2005).

No entanto, mesmo entre os sistemas de expressão em células de mamífero encontra-se muita variabilidade nos padrões de glicosilação, visto que a maquinaria enzimática de adição de oligossacarídeos às proteínas difere de uma célula para outra, gerando glicoformas específicas de acordo com a linhagem celular escolhida (Devasahayam 2007). Desta forma, temos por objetivo comparar, através da clonagem e expressão do cDNA codificador de tais gonadotrofinas em diferentes linhagens celulares de mamíferos, a atividade biológica dos hormônios em questão com os oligossacarídeos adicionados a estes por cada uma das linhagens celulares utilizadas.  

Além da geração de novos conhecimentos sobre estes hormônios e sobre sistemas celulares heterólogos ideais para a produção de proteínas recombinantes com alta glicosilação, a disponibilidade de um ou mais clones celulares/linhagens super-produtores(as) abre a perspectiva de sua transferência para empresas de base biotecnológica e/ou farmacêutica para sua exploração comercial.