Avaliação de indução de resposta imunológica ao Fator VIII da coagulação recombinante no modelo murino de hemofilia A.
A Hemofilia A é um distúrbio hemorrágico causado por uma deficiência de Fator VIII, um co-fator essencial da via intrínseca do sistema de coagulação sanguínea [1] e que é utilizado no tratamento dos pacientes hemofílicos, podendo ser obtido a partir do plasma humano ou na sua forma recombinante [2]. No Brasil, usualmente, utiliza-se Fator VIII derivado do plasma, um produto importado e destinado ao tratamento emergencial de aproximadamente 9.000 hemofílicos cadastrados, demandando cerca de U$ 184 milhões/ano [3]. A fim de auxiliar o Brasil a tornar-se auto-suficiente na produção de hemoderivados, nosso laboratório, entre outras metas, aperfeiçoou o bioprocesso para a produção do Fator VIII utilizando uma forma modificada da proteína. No entanto, a utilização de formas engenheiradas desse biofármaco, contendo a justaposição de novas sequências de aminoácidos, poderia apresentar propriedades antigênicas imprevisíveis e induzir uma resposta imunológica diferenciada, com a formação de anticorpos inibidores do Fator VIII. O aparecimento de anticorpos inibitórios ao Fator VIII é um dos principais problemas relacionados à terapia de reposição, sendo uma condição que ocorre naturalmente entre 25 e 35% dos pacientes, exigindo onerosas intervenções terapêuticas [4-5]. Nesse sentido, meu projeto tem como objetivo principal avaliar o perfil de indução da resposta imunológica ao Fator VIII humano recombinante produzido e purificado em nosso laboratório, utilizando um modelo murino da Hemofilia A.
[1] Oldenburg J, Ananyeva NM, Saenko L. Molecular basis of haemophilia A. Haemophilia. 10 (4): 133–139 2004.
[2] Mannucci PM. Back to the future: a recent history of haemophilia treatment. Haemophilia. 14 (3): 10-18. 2008.
[3] Ministério da Saúde. Plano Nacional de Saúde 2009-2011.124-139. 2009.
[4] Haya S, Moret A,Cid AR et al. Inhibitors in haemophilia A: current management and open issues. Haemophilia. 135(5): 52-60. 2007.
[5] Mitchell J, Phillott A. Haemophilia and inhibitors. 1: Diagnosis and treatment. Nurs Times.104 (26): 26-27. 2008.